Производство синтетических химико-фармацевтических препаратов размещают обычно в 1-2-3-этажных производственных зданиях с боковым светом. Корпуса с верхним или комбинированным боковым и верхним светом встречаются очень редко.
Органический синтез лекарственных средств по точности выполняемых операций представляет собой в основном грубые работы (размер объекта различения более 10 мм) или, реже, работы малой точности (размер объекта от 1 до 10 мм), в связи с чем величины КЕО для них сравнительно малы и должны составлять 0,5% или, реже, 1% (лишь лабораторных помещениях КЕО должен быть равен 1,5%). Однако в этих цехах как на полу, так и на рабочих площадках всегда установлено значительное количество оборудования, которое ввиду своих больших размеров препятствует доступу в рабочие помещения дневного света. Поэтому на таких производствах одним естественным светом удается ограничиться только в светлые дни.
Искусственное освещение основных рабочих помещений химико-фармацевтической промышленности должно осуществляться преимущественно лампами накаливания, а наиболее целесообразной системой освещения следует считать общую. Могут быть использованы также и осветительные установки люминесцентного света, которые наиболее целесообразно применять в химических лабораториях, а также в фасовочных цехах. При выборе типа светильника следует учитывать условия внешней среды в производственных помещениях: в случае повышенной влажности и запыленности в помещениях обязательно применение влагозащитных и пыленепроницаемых светильников. Местные светильники в системе комбинированного света применяются сравнительно редко, главным образом для освещения контрольно-измерительных приборов. При ремонтных работах внутри аппаратов следует пользоваться ручными переносными светильниками.
В соответствии с требованиями санитарных правил минимальная освещенность должна составлять в химических цехах (на уровне 0,8 м от пола) 30 лк, на контрольно-измерительных приборах 150 лк, в фасовочных цехах (при фасовке в крупную тару) 50 лк, в химических лабораториях на столах не менее 150 лк.
Наряду с общими мероприятиями, всех рабочих, занятых на органическом синтезе лекарственных препаратов, необходимо обеспечить индивидуальными защитными средствами. Выдаваемая спецодежда должна отвечать характеру воздействующих вредных факторов и производственной обстановке. Для защиты органов дыхания от вредных паров и газов каждому рабочему выдается индивидуальный фильтрующий противогаз с маской, соответствующей размерам лица. Тип противогаза должен соответствовать характеру ядовитых примесей, которые могут выделяться в воздух рабочих помещений (от паров органических веществ, кислых газов и т. д.). Кроме того, в цехе должен находиться достаточный запас шланговых противогазов, которые следует применять при ликвидации аварий, сопровождающихся высокой загазованностью помещений. Шланговые противогазы необходимы также при работе внутри аппаратов, в которых происходят реакции с сильно токсическими веществами (например, при их внутренней чистке). Для защиты от брызг кислот, щелочей и других едких продуктов необходимо обеспечить рабочих защитными очками, а для предохранения от вдыхания лекарственной и другой пыли - противопылевыми респираторами.
На предприятиях, выпускающих синтетические лекарственные средства, предусматривается комплекс санитарно-бытовых помещений (душевые, раздевальни, туалеты, а также помещения для ремонта, дегазации, сушки и обеспыливания спецодежды). Если производится работа с высокотоксичными веществами, то в этот комплекс санитарно-бытовых помещений должен входить санпропускник.
Важным профилактическим мероприятием является удаление загрязнений с кожных покровов. В некоторых случаях, когда обычным способом мытья рук не удается снять загрязнения, следует пользоваться специальными моющими средствами. К ним относится смесь соды и гипохлорита кальция по 30 частей каждого на 940 частей воды; смесь 3% раствора марганцовокислого калия с 10% раствором гипохлорита кальция и ряд других.
Наконец, следует указать, что все поступающие на предприятия по производству синтетических химико-фармацевтических препаратов должны пройти предварительный медицинский осмотр, а для рабочих, имеющих дело с вредными веществами, обязательны также периодические медицинские осмотры.
Страницы: 3
К основным производственным факторам, определяющим условия труда в промышленном изготовлении лекарственных средств, относятся вредные химические вещества, пыль, неблагоприятный микроклимат, шум, вибрация, вынужденное положение тела, напряжение отдельных органов.
Наиболее значимыми неблагоприятными факторами производственной среды являются вредные химические вещества органической и неорганической природы. Они могут быть в виде аэрозолей, паров или газов и загрязнять воздух рабочей зоны, одежду и кожные покровы работников на всех стадиях технологического процесса.
Загрязнение воздуха производственных помещений токсическими химическими веществами происходит вследствие несовершенства и негерметичности оборудования, нарушения хода и прерывистости технологических процессов, ручного выполнения многих работ, переполнения аппаратов при загрузке, перепадов давления в реакторах и коммуникационных сетях, аварийных ситуаций.
Основным источником выделения пыли является транспортировка исходного сырья из помещений хранения в производственные цеха, а также его дробление, измельчение, просеивание, загрузка. Сильное загрязнение воздуха пылью происходит при таблетировании, дражировании, сушке, размоле, просеивании, фасовке и упаковке лекарств.
Вредное влияние нагревающего микроклимата на работающих в биохимико-фармацевтической промышленности отмечается в сушильных отделениях, у кристаллизаторов и гидролизе- ров при недостаточной теплоизоляции аппаратов и коммуникационных тепловых сетей. В ряде случаев нагревающий микроклимат усугубляет действие химического фактора.
Производственный шум и вибрация при промышленном производстве лекарственных препаратов обычно создаются при работе компрессоров, вакуум-фильтров, барабанных сушилок, центрифуг, дробилок, вибросит, насосов и могут превышать допустимый уровень на 5-25 дБ. В машинных отделениях высокочастотный шум в среднем превышает допустимый уровень на 25-35 дБ.
Вынужденное положение тела и напряжение зрения, рук, туловища чаще всего имеют место при маркировке, упаковке и фасовке лекарственных препаратов.
Работники синтетических производств, выпускающих препараты брома, йода, калия перманганат, спирты, альдегиды, карбоновые кислоты, алифатические амины, аминокислоты, витамины А, К, Р, Е, D, гормоны, заменители плазмы крови, органические соединения мышьяка, сурьмы, висмута, ртути, фосфора и другие препараты, подвергаются воздействию паров и аэрозолей токсических веществ 1^-го классов опасности. В воздух рабочей зоны могут поступать азота оксиды, аммиак, пары органических растворителей, пыль лекарственных препаратов.
Биотехнологическим производством выпускается большое количество антибиотиков, гормонов, иммуноглобулинов и других лекарственных препаратов. Вредное воздействие на работающих оказывает пыль компонентов питательной среды, культуральная жидкость, антибиотики, пары кислот, щелочей и органических растворителей. Кроме того, рабочие подготовительных цехов, сушильного и ферментационного отделения могут подвергаться воздействию нагревающего микроклимата, в том числе лучистого тепла.
Токсическое действие антибиотиков на организм проявляется зудом кожи, головной болью, резью в глазах и может привести к аллергическим реакциям, снижению остроты слуха, поражению печени, почек, сердечно-сосудистой, кровеносной и нервной систем. Под влиянием антибиотиков может развиться дисбакте- риоз, кандидомикоз, иммунодепрессивное состояние.
В производстве галеновых и новогаленовых препаратов при измельчении свежих лекарственных растений капельки сока и мелкие частицы могут попадать в органы дыхания, на кожу и оказывать раздражающее и аллергическое действие. На персонал могут воздействовать пары дихлорэтана.
эфира, спиртов и других экстрагеитов. пыль лекарственных растений, нагревающий микроклимат, повышенный уровень шума.
Для работающих в производстве стерильных лекарственных средств профессиональными вредностями являются углерода оксид (II), нагревающий микроклимат с температурой до 28 "С, органические растворители, лекарственные вещества, стеклянная пыль.
К изготовлению стерильных лекарственных форм предъявляются жесткие гигиенические требования. Все техноло! пческие процессы выполняются в помещениях, которые в зависимости от чистоты воздуха делятся на четыре класса. Самыми чистыми являются помещения класса А, которые предназначены для смешивания ингредиентов, выгрузки и наполнения стерильных ампул и укупорки флаконов. В помещениях класса В производится приготовление растворов, фильтрование, мойка, сушка и стерилизация ампул и флаконов, класса С - мойка и стерилизация вспомогательных материалов, класса D - мойка дрота, выделка ампул и другие менее критические стадии асептического производства.
В помещениях класса А чистоты до работы допускается содержание 10 механических частиц/дм " размером 0,5 мкм, микроорганизмов в воздухе не должно быть. В помещениях класса В чистоты допускается не более 375 и 50, класса С чистоты - 3575 и 100 механических частиц/дм 3 и микробных клеток/м " соответственно. В помещениях класса D содержание частиц и клеток не нормируется.
Персонал стерильных зон должен тщательно выполнять требования промышленной санитарии, соблюдать правила личной гигиены. В чистых зонах не допускается переодевание и мытье работников, ношение часов, украшений, использование косметики.
Строгие гигиенические требования предъявляются к спецодежде рабочих чистых зон. Она должна быть пыленепроницаемой, пы- леемкой, воздухопроницаемой, гигроскопичной, устойчивой к физической и химической обработке. Одежда не должна выделять ворс и волокна, создавать статического электричества. Этим требованиям удовлетворяет ткань из лавсана с хлопком. Чистой стерильной спецодеждой, масками и перчаткам должен обеспечиваться каждый рабочий в зоне класса А или В на каждую смену.
В производстве таблеток основная профессиональная вредность - пыль различных лекарственных и вспомогательных веществ. Особенностью таблеточного производства является наличие в воздухе рабочей зоны смешанной пыли, оказывающей воздействие на организм человека с эффектами усиления и суммирования.
Неблагоприятное влияние на работников оказывает также нагревающий микроклимат, интенсивный шум от таблеточных машин.
Основными профессиональными вредностями при изготовлении драже являются нагревающий микроклимат с повышением температуры до 30 "С, интенсивный шум от работающих моторов и перемешивающихся лекарственных веществ, лекарственная пыль.
На предприятиях биохимико-фармацевтической промышленности практически на всех стадиях технологического процесса производства лекарственных препаратов отмечаются вынужденная рабочая поза, напряжение зрения и мышц кисти.
Оздоровление условий труда на предприятиях биохимико- фармацевтической промышленности носит комплексный характер и направлено на сохранение здоровья работников и профилактику профессиональных заболеваний и отравлений.
Большая роль в оздоровлении условий груда принадлежит трудовому законодательству, разработке предельно допустимых концентраций и предельно допустимых уровней производственных вредностей для рабочей зоны.
В соответствии с РД 64-125-91 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)», СанПиН 9-108 РБ 98 «Санитарные правила и нормы для предприятий но производству лекарственных препаратов» осуществляется замена токсических веществ в рецептуре на менее вредные; прерывистых операций на непрерывные; перевод открытых процессов на закрытые; повышенного давления на пониженное. На предприятиях совершенствуется оборудование, проводится автоматизация и механизация производства, внедряется дистанционное программное управление.
В частности, при производстве синтетических лекарственных средств применяют механизированные и закрытые вакуумные фильтры, саморазгружающиеся центрифуги с нижней выгрузкой, барабанные вакуум-фильтры и автоматические фильтр- прессы, гребковые, распылительные и барабанные сушилки непрерывного действия. Реакторы и смесители снабжаются пробоотборниками, исключающими необходимость открывания люков. Подача растворов токсичных веществ открытым способом не допускается.
В биотехнологическом производстве ферментеры должны быть герметизированы, операции по загрузке, выгрузке и транспортировке материалов - механизированы и автоматизированы.
При производстве лекарственных препаратов в ампулах целесообразно осуществлять контроль технологического процесса с помощью оптических устройств. Очистка наружной поверхности ампул и флаконов после их укупорки перед передачей на просмотр производится механизированным способом. Извлечение из ампул и флаконов бракованной продукции также механизируется и выносится в отдельные помещения.
В таблеточном и дражировочном цехах все процессы загрузки. выгрузки и транспортировки сыпучих веществ должны быть механизированы, аппараты и коммуникации - герметизированы и теплоизолированы. Все шумящие и вибрирующие механизмы оборудуются противошумными и виброгасяшими устройствами, дистанционным управлением и размещаются на изолированных фундаментах.
На предприятиях предусматриваются необходимые производственные и санитарно-бытовые помещения, устраивается рациональное освещение, вентиляция, отопление и водоснабжение. В частности, для предохранения работников от отравлений токсическими веществами нутч-фильтры оборудуют вытяжным зонтом с опущенными шторками, пробоотборные краны помещают в вытяжной шкаф. В цехах по производству галеновых и новогаленовых препаратов местная вытяжная вентиляция устраивается у дробилок, вибросит, мест загрузки и выгрузки материалов.
В таблеточном цехе должна быть оборудована общеобменная приточно-вытяжная вентиляция, а кроме нее, местная вытяжка у смесителей, грануляторов, опудривателей, сушилок, таблеточных машин. В дражировочном цехе обдукторы устраивают с бортовыми отсосами. Места слива полупродуктов и готовой продукции в переносную тару следует оборудовать стационарными либо передвижными местными отсосами.
Важная роль в оздоровлении работающих принадлежит предварительным и периодическим медицинским осмотрам, диспансерному наблюдению, обследованию и лечению в клинике, санатории или профилактории, организации профилактического питания и др.
Промышленность синтетических лекарственных препара-тов осуществляет выпуск нескольких сотен различных средств, которые могут быть объединены в шесть групп:
1. Неорганические лекарственные вещества (препараты брома, йода, перманганага калия).
2. Лекарственные соединения алифатического ряда (спир-ты, простые эфиры, альдегиды, альдегидокислоты, карбоновые кислоты, алифатические амины, аминокислоты и др.).
3. Лекарственные соединения алициклического ряда (терпеноиды, витамины А, К, Р, Е, D, гормоны, заменители плазмы крови).
4. Лекарственные соединения ароматического ряда (фе-нолы и их производные, ароматические карбоновые кислоты и их производные, сульфаниламидные препараты, произ-водные ароматических сульфокислот).
5. Элементорганические лекарственные вещества (орга-нические соединения мышьяка, сурьмы, висмута, ртути, фос-фора, рентгеноконтрастные средства).
6. Лекарственные соединения гетероциклического ряда (производные пяти- и шестичленных гетероциклов с одним или двумя гетероатомами).
Исходным сырьем синтетических лекарственных средств служат продукты перегонки каменного угля, нефти и дру-гие вещества, число которых составляет многие сотни наименований. Это разнообразные органические и неорга-нические химические вещества, находящиеся в жидком, твердом и газообразном состоянии. Из них путем сложной технологической переработки получают органические полу-продукты, представляющие собой преимущественно арома-тические, реже гетероциклические и алифатические соеди-нения, главным образом различные ароматические амины и нитросоединения, фенолы и нафтолы, их сульфокислоты и галоидопооизволные.
В нашей стране за короткий срок была создана новая отрасль химико-фармацевтической промышленности по производству антибиотиков. В настоящее время отечественная медицинская промышленность выпускает более 30 видов антибиотиков и более 75 лекарственных форм. Их удельный вес в общей структуре медицинской промышленности составляет 18 %.
Антибиотики - вещества, вырабатываемые микроорганизмами, высшими растениями и животными тканями в процессе жизнедеятельности и обладающие бактерицидным или бактериостатическим действием. Сейчас насчитывают около 400 антибиотиков, принадлежащих к разнообразным классам химических соединений. Антибактериальные свойства антибиотиков послужили основанием для широкого применения их в медицине, в частности при терапии и профилактике инфекционных заболеваний и воспалительных процессов.
Помимо использования в медицине, антибиотики нашли применение в пищевой и мясомолочной промышленности для консервирования продуктов. Их добавляют в корм животных и птиц с целью увеличения скорости привеса.,
Технологический процесс получения антибиотиков состоит из нескольких стадий, осуществляемых в определенной последовательности и на соответствующем оборудовании: а) выращивание посевного материала и биосинтез антибиотиков (ферментация);
б) предварительная обработка культуральной жидкости; в) фильтрация; г) выделение и химическая очистка (метод экстракции, ионообменный метод, метод осаждения); д) изготовление готовых лекарственных форм; е) фасовка и упаковка (рис. 11.1).
В основе начальных технологических процессов лежит выращивание в колбах и ферментерах посевного материала (продуцента). Выращенный производственный штамм продуцента с целью дальнейшего его обогащения переносят в специальные аппараты - инокуляторы. Процесс выращивания грибов, бактерий в инокуляторах осуществляется в строго определенных условиях, которые обеспечиваются системами обогрева и охлаждения, подачи воздуха, приспособлениями для перемешивания производственной массы. Затем продуцент поступает на ферментацию. Под ферментацией понимают культивирование (выращивание) продуцента и образование максимального количества антибиотика. Антибиотики синтезируются в клетках микроорганизмов или выделяются в процессе биосинтеза в культуральную жидкость.
Чистый антибиотик
Основным оборудованием для процесса ферментации являются ферментеры, представляющие собой огромные емкости до 100 ООО л. Они снабжены системами обогрева и охлаждения, подачи стерильной воздушной смеси, мешалками, а также приспособлениями для загрузки и выгрузки питательной среды, культуральной жидкости. Данная стадия технологического процесса характеризуется герметичностью применяемого оборудования, в связи с чем практически исключается возможность загрязнения воздуха веществами, применяемыми для биосинтеза антибиотиков, а также самой биомассой, которая образуется по окончании процесса ферментации.
В связи с тем что антибиотики образуют со многими веществами, присутствующими в культуральной жидкости, нерастворимые соединения, для увеличения концентрации, а также более полного осаждения примесей культуральную жидкость подкисляют до pH 1,5-2,0 щавелевой или смесью щавелевой и хлористоводородной кислот. Обработанную культуральную жидкость фильтруют от мицелия и осажденных балластных веществ до получения прозрачного фильтрата, называемого нативным раствором. Фильтрацию обработанной культуральной жидкости осуществляют на рамных фильтр-прессах открытого типа, в результате чего может происходить разбрызгивание нативного раствора. Ручная разгрузка фильтр-прессов приводит к контакту рабочих с культуральной жидкостью, содержащей антибиотик.
Следующей стадией получения антибиотика являются выделение и химическая очистка. На данной стадии осуществляются концентрирование и очистка раствора антибиотика до такой чистоты, чтобы из него можно было получить готовый лекарственный препарат. Содержание антибиотика в нативном растворе весьма низкое, поэтому его выделение в чистом виде, очистка и доведение до готовой лекарственной формы - очень сложный и трудоемкий процесс: например, для получения 1 кг антибиотика нужно переработать около 600 л культуральной жидкости.
Для выделения и химической очистки антибиотиков пользуются одним из следующих методов: 1) метод экстракции с применением различных растворителей; 2) метод осаждения; 3) ионообменный метод. Наиболее широкое применение в биосинтезе антибиотиков нашли экстракционный и ионообменный методы, причем в последние годы ионообменный метод выделения и очистки антибиотиков используется и при получении других лекарственных препаратов. Основное преимущество его заключается в том, что исключается необходимость применения токсичных и взрывоопасных растворителей. Метод выгоден экономически, так как его технология проста и не требует дорогостоящего оборудования и сырья.
Экстракция антибиотиков из нативного раствора осуществляется в экстракторах-сепараторах, основным недостатком которых является необходимость ручной выгрузки, в результате чего возможно загрязнение воздуха цехов растворителями, например изооктанолом при производстве тетрациклина и окси - тетрациклина.
Наряду с растворителями в воздушную среду в стадии выделения и химической очистки антибиотиков ввиду несовершенства применяемого оборудования могут поступать олеиновая кислота, едкий натр, щавелевая кислота, бутиловый и этиловый спирты, бутилацетат и др.
Метод ионной сорбции заключается в том, что нативный раствор подают с помощью центробежных насосов в батарею ионообменных колонн, загруженных сульфокатионитом СБС-3. Антибиотик в результате ионного обмена сорбируется на ионите, после чего его десорбируют (элюируют) аммиачно-боратным буферным раствором.
Данный метод имеет определенные преимущества в гигиеническом отношении по сравнению с методами осаждения и экстракции. Он не требует ручного труда при работе с осадками, что исключает контакт работающих с концентрированными растворами и осадками антибиотиков. При этом методе не применяются токсичные органические растворители.
Полученные в процессе химической очистки пастообразные продукты подвергаются в дальнейшем высушиванию и просеву. Процесс сушки в производстве антибиотиков играет исключительно важную роль, поскольку от ее организации зависит качество выпускаемой продукции. Термостабильные антибиотики, получаемые в кристаллическом виде с небольшим содержанием влаги, обычно высушиваются в вакуумных сушильных шкафах. Антибиотики, получаемые после химической очистки в виде водных концентратов, подвергаются сушке в испарительно-сушильных агрегатах и вакуум-сублимационных сушилках (рис. 11.2). Эти процессы должны проводиться в стерильных условиях.
Основным недостатком работы в сушильных отделениях является применение ручного труда при загрузке и выгрузке продукции. Выполнение этих операций, а также необходимость перемешивания порошкообразной массы и осуществления контроля за технологическим режимом работы сушильных агрегатов связаны с возможностью контакта работающих с пылью антибиотиков. Недостаточная герметизация сушильных агрегатов способствует выделению в воздух производственных помещений некоторых токсичных веществ, остаточные количества которых могут содержаться в антибиотиках. Например, готовый хлортетрациклин может содержать примесь метанола, тетрациклин - изооктиловый спирт, хлоргидраты тетрациклина и окси - тетрациклина - п-бутанол и хлористоводородную кислоту.
Стерильно высушенные антибиотики расфасовывают в стерильные стеклянные флаконы. Дозирование сухого антибиотика во флаконы, укупорку, накрывание колпачком и обкатку выполняют на автоматах. В некоторых случаях для этого применяют полуавтоматы "Технолог", в которых автоматизирован только процесс заполнения флаконов. Остальные операции осуществляются вручную, в связи с чем возможно загрязнение воздуха производственных помещений пылью антибиотика, а при одновременной фасовке двух их видов и более работающие могут подвергаться комбинированному воздействию этих продуктов.
Для приема внутрь антибиотики выпускают в виде таблеток и драже. Процесс таблетирования заключается в следующем: все входящие в смесь компоненты - антибиотики, наполнители (сахарная пудра, стеарат кальция, тальк и др.) загружают в смеситель, перемешивают и увлажняют смесью сахарного сиропа, раствором желатина, хлористоводородной кислоты и этилового спирта. Затем масса гранулируется и направляется на сушку, которая обычно осуществляется в калориферных сушилках. После сушки гранулят опудривают смесью талька, стеарата кальция и крахмала для увеличения сыпучести, а затем прессуют на ротационных таблеточных машинах и упаковывают в конвалюты.
В гигиеническом отношении процесс таблетирования характеризуется прерывистостью, отсутствием герметичности и большим количеством ручных операций. Вследствие этих причин антибиотик может поступать в воздух практически при всех операциях таблетирования.
Условия труда в производстве антибиотиков характеризуются возможным поступлением в воздух высокодисперсной пыли антибиотиков, паров и газов, применяемых в технологическом процессе химических веществ и выделением избыточного тепла. На этапах ферментации работающие могут подвергаться воздействию паров фенола и формальдегида, используемых для стерилизации помещений и оборудования, а также пыли продуцента.
На этапах предварительной обработки и фильтрации работающие контактируют с парами щавелевой и уксусной кислот. Ручные операции нередко приводят к загрязнению кожи и спецодежды культуральной жидкостью и нативным раствором антибиотика.
Процессы выделения и химической очистки антибиотика, проводимые методами экстракции и осаждения, связаны с возможностью воздействия на организм работающих паров и газов бутилового, изопропилового и метилового спиртов, бутилаце - тата, щавелевой, уксусной, серной и хлористоводородной кислот и других веществ, используемых в данной стадии. Концентрации этих веществ в воздухе в ряде случаев могут превышать предельно допустимые. Основными причинами загрязнения воздуха рабочей зоны вредными веществами являются недостаточная герметичность аппаратуры, наличие ручных операций, низкая эффективность вентиляционных устройств и др.
На заключительных этапах, как показывают исследования, процессы сушки, просеивания, таблетирования, фасовки и упаковки антибиотиков могут сопровождаться значительным загрязнением окружающей среды мелкодисперсной пылью готовой продукции. Кроме того, рабочие подготовительных цехов, сушильного отделения, ферментации, помимо химического фактора, могут одновременно подвергаться воздействию избыточного тепла, основным источником которого являются инокулято - ры, ферментеры, сушильные агрегаты, а также поверхности коммуникационных сетей в случае их недостаточной теплоизоляции.
Изучение состояния здоровья работающих в производстве антибиотиков показывает, что под воздействием профессиональных вредностей возможны нарушения функционального состояния организма, а в некоторых случаях и развитие профессиональных заболеваний.
Одним из характерных проявлений токсического действия антибиотиков служат жалобы на упорный зуд кожи, частые головные боли, резь в глазах, повышенную утомляемость, боль и сухость в горле. В ряде случаев (например, при воздействии стрептомицина) работающие отмечают также ослабление слуха и болевые ощущения в области сердца.
Наиболее частыми и характерными симптомами при воздействии антибиотиков являются осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта: отсутствие аппетита, тошнота, метеоризм, боли в животе. Значительную группу осложнений составляют поражения печени, нарушения функции почек, сердечнососудистой и нервной систем.
В настоящее время накоплен значительный материал о влиянии антибиотиков на систему крови: развитие анемии, аграну - лоцитоза, лейкопении, нарушение обмена витаминов.
Антибиотики следует отнести к группе так называемых аллергенов, сенсибилизирующее действие которых проявляется в основном в поражении кожи и органов дыхания. Аллергия возникает как при ингаляционном пути поступления в организм, так и при контакте с кожей. Развитию кожной сенсибилизации способствует нарушение целостности кожных покровов. Положительные аллергенные пробы, например на пенициллин, выявлены у 18 % работающих с антибиотиком, на стрептомицин - у 18,5 %, на оба антибиотика при сочетанном действии - у 47 %. У лиц, постоянно контактирующих с антибиотиками, наиболее часто (50 %) развиваются дерматиты, экземы, крапивница, локализующиеся главным образом на кистях рук, предплечьях, лице. Данные изменения чаще всего регистрируются у работающих со стажем свыше 5 лет в производстве биомицина, левомицетина, тетрациклина, пенициллина. При этом поражение кожи начинается с диффузной гиперемии и отечности лица (особенно в области век), кистей рук и предплечий. При дальнейшем контакте с антибиотиками возможно развитие острого или подострого рецидивирующего дерматита, переходящего в экзему.
Изменения со стороны верхних дыхательных путей выражаются в развитии гиперемии и атрофии слизистых оболочек, преимущественно носа и гортани. При прогрессировании заболевания могут осложняться астмоидными бронхитами и бронхиальной астмой. Одним из проявлений побочного действия антибиотиков является дисбактериоз - нарушение нормальной микрофлоры организма. У работающих в производстве антибиотиков выявляются вторичные микозы (чаще кандидами - коз), изменения со стороны желудочно-кишечного тракта и верхних дыхательных путей, которые развивались на фоне дисбактериоза слизистых оболочек, а также угнетения факторов естественного иммунитета. У работающих наблюдались запоры, поносы, метеоризм, эрозии и язвы слизистой оболочки прямой кишки. Обнаруженные изменения состояния здоровья в определенной степени напоминают проявления побочного действия антибиотиков в условиях клинического их применения.
Наряду с этим у работающих отмечаются повышенная заболеваемость гриппом, ОРВИ и болезни женской половой сферы.
Профилактические мероприятия в производстве антибиотиков должны быть направлены прежде всего на борьбу с выделением в воздух рабочей зоны вредных веществ. С этой целью в комплексе оздоровительных мероприятий необходимо предусматривать автоматизацию и механизацию технологических процессов, эффективную работу общей и местной вентиляции, соблюдение технологического режима. Это не только позволяет устранить действие на работающих выделяющихся вредных веществ, но и исключить неблагоприятное влияние метеорологических факторов.
Особое внимание в борьбе с загрязнением воздуха вредными веществами должно уделяться герметизации технологического оборудования и коммуникаций, механизации процессов и операций по загрузке, выгрузке и транспортировке сырья, полуфабрикатов и готовой продукции.
Важное место в профилактике вредного действия химических факторов должен занимать лабораторный контроль за содержанием в воздухе рабочей зоны вредных веществ, количество которых не должно превышать установленных норм. В настоящее врем^ установлены ПДК для следующих антибиотиков: стрептомицина - 0.1 мг/м, оксациллина - 0,05 мг/м3, флоримици - на - 0,1 мг/м3, гигромицина Б - 0,001 мг/м3, окситетрацикли - на - 0,1 мг/м3, ампициллина - 0,1 мг/м3, биовита (по содержанию хлортетрациклина в воздухе) - 0,1 мг/м3, олеандомици - на - 0,4 мг/м, фитобактерина - 0,1 мг/м3.
В значительной степени оздоровлению воздушной среды в производстве антибиотиков будет способствовать замена в технологической рецептуре вредных ингредиентов на новые, менее токсичные соединения.
В производстве антибиотиков важное значение имеют и лечебно-профилактические мероприятия. К ним прежде всего относятся организация и проведение предварительных и периодических медицинских осмотров. Прием на работу в подготовительное, реакторное, сушильное и другие отделения должен производиться с учетом противопоказаний, предусмотренных для работы в контакте с имеющимися в этих отделениях вредностями. Проведение периодических медицинских осмотров направлено на своевременное выявление возможных профессиональных заболеваний. С целью предупреждения аллергиза - ции организма и кожно-раздражающего действия химических веществ рекомендуется проведение профилактической десенсибилизации, применение защитных мазей (например, 2 % салициловой), моющих средств и др.
Важное значение в предупреждении заболеваний и укреплении состояния здоровья имеет организация правильного режима питания и отдыха. Рекомендуется выдача молочнокислого колибактерина для профилактики диспепсических расстройств у рабочих, а также обогащение пищевых рационов витаминами А, В, РР, С. Необходимо строго соблюдать правила личной гигиены - мыть руки после каждой манипуляции с антибиотиками, мыться в душе и менять одежду после работы. Кроме того, работающие в производстве антибиотиков должны быть обеспечены рациональной рабочей одеждой, бельем, обувью, перчатками и рукавицами, противопылевыми респираторами типа "Лепесток-5", "Лепесток-40", защитными очками.
Другой причиной неблагоприятных условий труда могут являться нарушения герметичности действующих аппаратов и коммуникаций, недостаточное наличие герметического оборудования и закрытой аппаратуры. Использование при синтезе различных сложных химических реакций, протекающих с выделением ядовитых паров и газов, требует хорошей герметичности реакторов и другого оборудования. Особенно уязвимыми местами являются сальниковые уплотнения на аппаратах с мешалками, стыковые соединения и соединительные муфты на коммуникациях. Именно в этих местах, особенно при работе на аппаратах, работающих под давлением, могут произойти аварийные прорывы газов и жидкостей. При открытых сливах продукции при перегрузке из аппарата в аппарат, а также в тару, на фильтры и т. п. резко возрастают поверхности испарения, что при работе с летучими продуктами, легко выделяющими пары и газы, является особенно неблагоприятным.
К причинам возникновения вредных факторов относятся также случаи нарушения технологического режима работы аппаратов (несоблюдение требуемой температуры и давления, несвоевременный выпуск через воздушные клапаны образующихся паров и газов, перегревы реакционной массы и т. п.), которые чаще всего происходят вследствие недостаточного использования автоматического контроля за ходом технологического процесса.
Наконец, существенную роль в создании неблагоприятной санитарной обстановки труда на заводах химико-фармацевтической промышленности могут играть нарушения в эксплуатации и недостаточная эффективность вентиляционных установок. Недостаточный надзор за вентиляционными установками приводит к значительному сокращению их производительности, в связи с чем они уже не могут выполнить свою задачу.
Снижение эффективности работы вентиляции чаще всего проявляется при увеличении производственных мощностей. В этом случае имеет место как возрастание количества перерабатываемых веществ на аппарат, так и увеличение числа аппаратов на тех же производственных площадях. В результате происходит дополнительное к обычному поступление в воздушную среду вредных примесей, на удаление которых вентиляционная установка не рассчитывалась.
Общей основой оздоровления условий труда на всех предприятиях по производству и выпуску химико-фармацевтических препаратов и антибиотиков является устранение указанных выше причин неблагоприятных условий труда. Однако на любом заводе из всех указанных групп предприятий химико-фармацевтической промышленности имеются свои особенности, требующие проведения ряда других мероприятий, более частного характера.